Her kommer vår siste rapport fra terapikonferansen i Palm Springs.

Morgensesjon: Biomarkører

09:10 - God morgen fra den siste dagen på konferansen i Palm Springs! Vi starter i dag med ‘biomarkører’

09:11 - HS-feltet har stort behov for markører som kan fortelle om behandling virker i kroppen eller ikke

09:12 - Mange forskere prøver å finne markører for sykdomsutviklingen hos HS-pasienter, utover det å vente på endringer i symptomer

09:14 - Les om utviklingen av biomarkører ved HS på HDBuzz: http://en.hdbuzz.net/topic/22

09:16 - Andreas Weiss arbeider med å måle nivåene av Huntingtin proteinet, som lages av HS-genet, i blod og spinalvæske fra mennesker

09:18 - Dette kan være en viktig metode for å hjelpe forskere som planlegger kliniske studier av forsøk på å skru av gener (‘gene silencing’)

09:19 - Dersom et legemiddel reduserer nivåene av huntingtin i hjernen, hvordan vil vi vite om det virket?

09:20 - Det er ikke så mange som frivillig stiller opp for å donere hjernevev!

09:25 - Weiss har publisert forskning som beskriver metoder for å tallfeste nivåer av HS-protein i blodceller

09:26 - Disse teknikkene fungerer, men mangler følsomheten som kreves for å måle nivået av HS-protein i blod og andre væsker

09:28 - Nye teknikker er 1000 ganger mer følsomme, noe som gjøre det mulig å påvise en liten mengde HS-protein

09:34 - Teknikken fungerer selv med spinalvæske, som man gjerne rutinemessig samler fra de som er med i studier

09:36 - Dette kan bli et svært viktig verktøy for fremtidige forsøk på å skru av gener (‘gene silencing’)!

09:40 - Teknologien fungerer også ved blodprøver, som kan være nyttig for andre typer studier

09:54 - Patrizia Fanara fra Kinemed har introdusert en ny metode for å måle produksjonen av nye proteiner

09:56 - Kinemeds teknikk bruker ‘tungtvann’. Vann er H2O, hvor H er hydrogen. Men det finnes en tung form av hydrogen kalt deuterium

09:57 - Når deuterium brukes til å lage vann får du D2O eller tungtvann. Det er trygt og ikke giftig, og det oppfører seg akkurat som vann i kroppen

09:57 - Men fordi det veier litt mer kan maskiner kalt spektrometre oppdage nye proteiner som er laget av tungtvann.

09:58 - Måling av proteiner som inneholder deuterium tillater oss å beregne hvor mye protein som ble laget etter at personen drakk tungtvann

09:59 - Mer detaljer om Kinemed teknologier http://www.kinemed.com/Corporate/Key-Technologies/introduction.aspx

10:01 - Tungtvannmerking kan gjøre oss i stand til å hente ut informasjon om hvor mye huntingtin hjernen produserer hver dag

10:02 - Måling av produksjon av nytt huntingtin ville være svært nyttige i studier av legemidler som har som mål å skru av produksjonen av huntingtin.

10:07 - Akkurat nå bruker Kinemed sin teknikk for å studere hvordan huntingtin påvirker produksjon og bevegelse av proteiner i hjernen til HS-mus

10:23 - Kinemeds teknologi har allerede blitt testet ut hos pasienter med Parkinsons sykdom for å se på produksjonen av nye proteiner i hjernen

11:05 - Stephen Morairty, SRI International, bruker ‘EEG’ for å måle hjernens aktivitet hos HS-mus over tid

«Nye teknikker er 1000 ganger mer sensitive, noe som gjøre det mulig å avdekke en liten mengde HS protein. Dette kan være et viktig redskap for fremtidig ‘gene silencing" studier! »

11:07 - Ved 'EEG’ brukes elektroder på overflaten av hjernen for å registrere hjerneaktivitet, noe som også kan gjøres i mennesker

11:09 - Dette er viktig, fordi det betyr at EEG-endringer som observeres hos HS-mus raskt kan undersøkes hos personer med HS

11:11 - Morairty er spesielt interessert i hjerneendringer under søvn, som er forstyrret ved HS

11:18 - EEG mønstre hos HS-mus er svært forskjellig fra normale mus, under alle faser av søvn/våken syklusen

11:26 - I HS-mus, kan man se endringer i hjerneaktiviteten målt ved EEG observert i svært ung alder

11:29 - Morairty har som neste trinn lyst til å se om medikamenter som hjelper mot HS-symptomer hos mus kan normalisere forandringene man ser i hjerneaktiviteten deres

11:42 - Kevin Conley fra University of Washington arbeider med nye måter å måle produksjon og energiforbruk i HS-hjerner

11:46 - Conley benytter MRI-skanner for å undersøke den kjemiske sammensetningen av kroppsvevet hos mennesker og dyr.

11:47 - Conleys teknikk kalles magnetisk resonans spektroskopi (MRS).

12:01 - Conley har funnet tegn på unormal metabolisme i HS-muskler. Dette virker rimelig, ut fra hva vi alt vet om HS-genets påvirkning av energiomsetningen.

12:04 - Conley ønsker videre å studere hjernen til HS-pasienter.

12:08 - Conleys skanner kan oppdage små endringer i balansen av energirelaterte kjemiske forbindelser i cellene.

Ettermiddagsesjon: Klinisk forskning

14:13 - Nellie Georgiou-Karistianis representerer IMAGE-HD studien, som kartlegger endringer ved hjelp av overlappende bilder av hjernen

14:15 - Hun er spesielt interessert i ‘funksjonelle’ bilder som kan undersøke mønstre av hjerneaktivitet snarere enn hjernens struktur

14:17 - Til tross for at man tidlig ser endringer i hjernens struktur, har de som bærer HS-mutasjonen normale tenkeevner i mange år

14:19 - Et av målene for IMAGE-HD studien er å prøve å forstå hvordan folks hjerner kompenserer for et løpende tap

14:26 - De leter etter sammenhenger mellom hvordan hjernen virker og endringer i atferden hos mennesker som har HS-mutasjonen

14:31 - I løpet av noen få år, var IMAGE-HD forskerne i stand til å se fremadskridende endringer i hvordan hjernen fungerer hos personer som hadde HS-mutasjon

14:56 - Andrea Varrone fra Karolinska Institutet har gjennomført hjerneskanning for å studere målet for et medikament ved HS

14:58 - Målet er PDE10, som er et enzym som er involvert i hvordan synapser fungerer (forbindelsene mellom nevroner)

14:58 - Flere legemidler rettet mot å endre PDE10 er allerede testet av selskaper som Pfizer og Omeros

14:59 - Håpet er at slike PDE10-medikamenter vil hjelpe mot flere symptomer på HS. Her er vår artikkel om dem http://en.hdbuzz.net/086

15:01 - Studier av PDE10 ved hjelp av spesielle hjernebilder bør hjelpe oss til å forstå hvilken rolle PDE10 har ved HS og kan være til hjelp i forbindelsen med PDE10-inhibitor studier

15:05 - Varrone: skanningene viser redusert PDE10 i hjernen til HS- pasienter.

15:11 - Det kan virke rart, siden disse midlene har som mål å redusere PDE10-aktivitet, men teorien er at hjerneceller med mer PDE10 vil dø tidligere

15:12 - Det gjør at det samlede nivået av PDE10 man ser på bildene er lavt, samtidig som konsentrasjonene inni de enkelte cellene kan være høyere.

16:05 - Alpar Lazar studerer søvnendringer hos folk som har arvet en HS-mutasjon, men som ennå ikke har symptomer på sykdommen

16:10 - Selv om vi vet at søvn er viktig for mennesker, er det kanskje overraskende at vi ikke vet hvorfor

16:11 - Selv kortvarige søvnavbrudd har en stor innvirkning på hjernens biologi

16:16 - En rekke studier har undersøkt søvn hos HS-pasienter, og de viser stort sett at deres søvnmønster er forstyrret

16:18 - Lazar beskriver resultatene av en større studie som nylig er avsluttet som hadde som mål å forstå søvnforstyrrelser hos HS-pasienter

16:25 - I et laboratoriemiljø ser personer som bærer HS-mutasjonen ut til å gå til sengs tidligere, men våkner senere enn mennesker uten mutasjon

16:26 - Men disse endringene var ganske små sammenlignet med HS musemodeller

16:27 - Folk med HS-mutasjoner synes også å ha mer uregelmessig søvn, ved at de våkner opp oftere

16:34 - Hjernebølger hos personer som har HS-mutasjonen er litt annerledes enn hos de uten en mutasjon, men ikke så annerledes som i museforsøk

16:39 - Lazars gruppe studerer også personer som er mutasjonsbærere for å se etter endringer i kroppens metabolisme

16:52 - Tom Warner, UCL, studerer hormonelle endringer hos HS- pasienter

16:56 - Han studerte frivillige over en dag i et sykehus for å kartlegge deres metabolisme nøye

16:58 - Studien ble gjort med ca 15 kontrollpersoner, 15 personer med HS-mutasjon uten sykdom og 15 HS-pasienter

17:05 - Nivåer av melatonin, et hormon som regulerer søvn, var merkbart lavere hos de som var bærere av HS-mutasjonen sammenlignet med kontroller

17:13 - De fleste ting i Warners hormonstudie var helt normalt, selv hos personer med åpenbare symptomer på HS

17:38 - Poster-prisen er blitt delt ut til Vadim Alexandrov som ledet en studie av nye automatiserte måter å måle avvik i HS-mus

17:42 - Og med det er terapikonferansen i 2014 over! Etter en kort pause for å spise og drikke, vil 300 forskerne nå dra tilbake for å arbeide videre med å finne behandlng for HS!

Konklusjoner ved solnedgang

I det spennende nye behandlinger for HS nærmer seg klinisk utprøvning, vil vi trenger ny teknologi for å avgjøre om de er effektive. Dette er spesielt viktig hvis vi ønsker å prøve ut nye medikamenter hos personer som har HS-mutasjon og som ikke har symptomer på sykdommen.

I dag hørte vi om nye måter å avbilde hjernen til personer med HS-mutasjon, og til og med muskler, noe som gir oss nye måter å måle effekter av behandlingsforsøk. Helt nye data viste at tekniske fremskritt har gjort det mulig for forskere å tallfeste produksjonen av HS-protein fra prøver av blod og spinalvæske. Dette helt nye muligheten kan vise seg å være utrolig viktig for nye kliniske studier med å skru av gener.

Vi drar fra Palm Springs med følelsen av at mye hardt arbeid begynner å gi avkastning. Vi ser frem til å se alle disse nye teknikkene brukt for å gjennomføre bedre og mer avgjørende kliniske studier for HS!